Bi-allelic ADPRHL2 mutations cause neurodegeneration with developmental delay, ataxia and axonal neuropathy.
PBN-AR
Instytucja
Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka"
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
en
Czasopismo
American Journal of Human Genetics (45pkt w roku publikacji)
ISSN
0002-9297
EISSN
1096-8628
Wydawca
DOI
URL
Rok publikacji
2018
Numer zeszytu
5
Strony od-do
817-825
Numer tomu
103
Link do pełnego tekstu
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
Autorzy
Pozostali autorzy
+ 34
Słowa kluczowe
angielski
ribosylation
posttranslational modification
ADPRHL2
ARH3
PARP
neurodegeneration
seizure
ataxia
neuropathy
cerebellar atrophy
Streszczenia
Język
angielski
Treść
ADP-ribosylation is a reversible posttranslational modification used to regulate protein function. ADP-ribosyltransferases transfer ADP-ribose from NAD+ to the target protein, and ADP-ribosylhydrolases, such as ADPRHL2, reverse the reaction. We used exome sequencing to identify five different bi-allelic pathogenic ADPRHL2 variants in 12 individuals from 8 families affected by a neurodegenerative disorder manifesting in childhood or adolescence with key clinical features including developmental delay or regression, seizures, ataxia, and axonal (sensori-)motor neuropathy. ADPRHL2 was virtually absent in available affected individuals’ fibroblasts, and cell viability was reduced upon hydrogen peroxide exposure, although it was rescued by expression of wild-type ADPRHL2 mRNA as well as treatment with a PARP1 inhibitor. Our findings suggest impaired protein ribosylation as another pathway that, if disturbed, causes neurodegenerative diseases.
Cechy publikacji
original-article
Inne
System-identifier
0000017765
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych