Identification of the Privileged Position in the Imidazo[1,2-a]pyridine Ring of Phosphonocarboxylates for Development of Rab Geranylgeranyl Transferase (RGGT) Inhibitors.
PBN-AR
Instytucja
Wydział Biotechnologii i Nauk o Żywności (Politechnika Łódzka)
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
en
Czasopismo
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY (45pkt w roku publikacji)
ISSN
0022-2623
EISSN
Wydawca
AMER CHEMICAL SOC
DOI
URL
Rok publikacji
2017
Numer zeszytu
21
Strony od-do
8781-8800
Numer tomu
60
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
Autorzy
Pozostali autorzy
+ 6
Streszczenia
Język
en
Treść
Members of the Rab GTPase family are master regulators of vesicle trafficking. When disregulated, they are associated with a number of pathological states. The inhibition of RGGT, an enzyme responsible for post-translational geranylgeranylation of Rab GTPases represents one way to control the activity of these proteins. Because the number of molecules modulating RGGT is limited, we combined molecular modeling with biological assays to ascertain how modifications of phosphonocarboxylates, the first reported RGGT inhibitors, rationally improve understanding of their structure–activity relationship. We have identified the privileged position in the core scaffold of the imidazo[1,2-a]pyridine ring, which can be modified without compromising compounds’ potency. Thus modified compounds are micromolar inhibitors of Rab11A prenylation, simultaneously being inactive against Rap1A/Rap1B modification, with the ability to inhibit proliferation of the HeLa cancer cell line. These findings were rationalized by molecular docking, which recognized interaction of phosphonic and carboxylic groups as decisive in phosphonocarboxylate localization in the RGGT binding site.
Cechy publikacji
discipline:Biochemia – dziedzina nauk chemicznych
discipline:Biologia medyczna
discipline:Chemia
discipline:Nauki farmaceutyczne
discipline:Biochemistry – field of chemical sciences
discipline:Medical biology
discipline:Chemistry
discipline:Pharmacy
Original article
Original article presents the results of original research or experiment.
Oryginalny artykuł naukowy
Oryginalny artykuł naukowy przedstawia rezultaty oryginalnych badań naukowych lub eksperymentu.
Inne
System-identifier
PBN-R:858720
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych